Litiasis renal e hipercalcemia no dependiente de hormona paratiroidea, asociado a alteraciones del metabolismo de la vitamina d: a propósito de un caso clínico
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Resumen
En los últimos años se ha descubierto que las mutaciones de CYP24A1 (24 alfa hidroxilasa) promueven exceso de calcidiol y calcitriol por fallo en la actividad catabólica, que se manifiesta por hipercalcemia, litiasis renal y nefrocalcinosis. Esta entidad se denomina hipercalcemia idiopática infantil (HII). Las alteraciones bialélicas son expresiones graves de la enfermedad y se diagnostican en la infancia. Poco se conoce sobre las formas heterocigotas. Se presenta un paciente adulto que ilustra esta alteración.
Un varón de 27 años fue derivado para evaluar la causa de reiteradas paratohormonas (PTH) normales bajas e inhibidas. El paciente presentaba desde los 10 años, litiasis renal bilateral asociada a hipercalciuria, sin respuesta al tratamiento convencional. Se observó persistencia de litiasis, enfermedad renal crónica e hipercalcemia intermitente. Su madre también presentaba hipercalciuria. El examen físico fue normal. Se destacaba en los estudios: hipercalcemia, PTH inhibidas, 25OH vitamina D y 1,25(OH)2D3 con valores normales altos, creatininemia incrementada, fosfatemias y fosfatasa alcalina normales. La relación 1,25(OH)2D3/PTH estaba elevada (> 40 pmo/L/pmol/L).
Se desestimaron enfermedades granulomatosas y oncológicas por estudios específicos. Se consideró la posible mutación del gen CYP24A1.
El estudio molecular de CYP24A1 mostró mutaciones descriptas en HII en: exón 2 variante c.428-430delAAG / alteración p. Glu143del, heterocigota, patogénica y exón 8 variante c.999_1006delCAGTCTAA/p. Ser334Valfs*9, heterocigota posible patogénica. Se asumió que el paciente presenta HII de tipo monoalélico.
Es de interés considerar en el diagnóstico diferencial de hipercalcemias e hipercalciurias, no dependientes de PTH, las mutaciones de la enzima CYP24A1, que cataboliza los metabolitos de la vitamina D, calcidiol y calcitriol.
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