EVALUACIÓN EXPERIMENTAL DE BIFOSFONATOS: ASPECTOS BÁSICOS Y REGULATORIOS

Resumen

La evaluación experimental de los bifosfonatos ha sido -y sigue siéndolo- muy prolífica en modelos animales e in vitro para la generación de evidencias que sustenten el uso terapéutico de los mismos en distintas situaciones clínicas, bajo distintas vías o regímenes de administración, y para el conocimiento de su mecanismo de acción. Las autoridades sanitarias, aun en el caso de drogas que, como los bifosfonatos, poseen una alta selectividad de acción, requieren estudios de farmacología de seguridad y toxicológicos convencionales (agudos, de larga duración y en condiciones especiales) para definir efectos sobre sistemas esquelético y no esqueléticos, estimar dosis humanas equivalentes seguras, identificar parámetros de monitorización y proveer márgenes de seguridad durante las distintas etapas de investigación clínica. Destacando las diferencias entre lo básico y lo regulatorio, el artículo ofrecerá un panorama general de: • Los aspectos mecanicísticos tales como los relacionados con la inhibición de la farnesil pirofosfato sintetasa. • Los efectos farmacodinámicos de los bifosfonatos en distintos modelos de osteopenia generalizada o localizada (deprivación estrogénica, inducida por fármacos u otras drogas, mediada por PTHrp de origen tumoral, enfermedad periodontal, metástasis ósea, osteólisis peri-implantes, entre otros) y las herramientas necesarias para su evaluación (densitométricas, histomorfométricas, biomecánicas, bioquímicas, etc.) • Las evidencias surgidas de los estudios de toxicología general o específicos con relevancia clínica y la importancia de las buenas prácticas de laboratorio durante su realización. • Los potenciales nuevos usos (incluyendo extraesqueléticos) y diferentes formas de liberación (liposomas, conjugados y localizadas).